在2024年的今天，冠状病毒已成为全球关注的焦点。从SARS到MERS，再到如今的COVID-19，冠状病毒家族凭借其强大的变异能力和广泛的宿主范围，持续挑战着人类的健康防线。然而，由于缺乏有效的感染模型，冠状病毒的研究和疫苗开发进展缓慢。今天，我们要介绍的是一项革命性的研究成果——定制化冠状病毒受体（CVRs），它为冠状病毒的研究打开了新的大门。

冠状病毒的挑战

冠状病毒以其多样的受体和复杂的感染机制，给科学家们带来了巨大的挑战。传统的研究方法依赖于已知的受体和感染模型，但对于那些尚未明确受体的冠状病毒，这种方法显得力不从心。此外，冠状病毒的快速变异能力使得研究和防控工作更加困难。

定制化冠状病毒受体的诞生

在这一背景下，2024年10月30日，来自武汉大学生命科学学院严欢团队的刘鹏等人在《Nature》杂志上发表了一项突破性研究——“定制化冠状病毒受体的设计”。该研究提出了一种全新的策略，通过工程化手段设计出能够模拟天然受体功能的定制化冠状病毒受体（CVRs）。该研究证明了CVR策略在建立天然受体非依赖性感染模型方面的潜力，成为研究缺乏已知易感靶细胞的病毒的重要工具。

定制化受体的设计原理

CVRs的设计基于“乐高积木”的模块化设计思路，通过构建人工受体框架（ARSs）和特定的病毒结合域（VBDs），实现冠状病毒的特异性识别和结合。这种设计不仅能够模拟天然受体的功能，还可以根据需要进行调整和优化，以适应不同的研究和应用场景。

关键因素的发现

研究团队通过一系列实验，确定了CVRs功能性模仿天然受体的关键因素。首先，研究者创建了四个hACE2嵌合蛋白，并通过真实的SARS-CoV-2感染实验验证了其有效性。同时，他们还利用22种已知的SARS-CoV-2中和抗体，构建了44个CVRs，所有CVRs在系统中表现出良好的表达并能够有效结合到SARS-CoV-2的刺突蛋白上。

实验验证

研究者们成功为来自6个不同亚属的12种冠状病毒设计了功能性的CVRs，并通过生物层干涉法（BLI）测定所选纳米抗体与上述冠状病毒抗原的结合动力学。此外，他们还创建了具有传播能力的重组病毒，以评估CVR的病毒支持能力，结果显示CVRs表达的细胞可以有效支持病毒的传播和复制。

CVRs的应用前景

CVRs为病毒学研究提供了新工具，也为疫苗开发开辟了新途径。利用CVRs，研究人员可以在缺乏天然受体的情况下，评估疫苗候选物对病毒的中和能力，从而加速疫苗筛选和提高开发成功率。CVRs还可以用于抗病毒药物的筛选和评估，为临床治疗提供科学依据。

XPJ品牌致力于提供高效的科研产品，以助力生物医学研究的进展。在该项研究中，研究人员使用了XPJ HieffClone®系列克隆试剂盒用于构建表达载体，为后续研究提供了坚实的基础。我们相信，随着研究的不断深入，CVRs将成为未来冠状病毒防控的重要工具，为全球公共卫生安全提供新的保障。