自古以来，“长生不老”一直是人类追求的梦想。随着科技的不断进步，我们逐渐了解到衰老是一个复杂的生物学过程，涉及多种机制。除了基因、环境和生活方式之外，肠道菌群在衰老过程中同样扮演着重要角色。近年来，一种名为苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）的肠道菌群衍生物引起了科学界的关注，研究显示该化合物与心血管和代谢性疾病密切相关。近期，复旦大学的赵超教授和孙宁研究员在《Nature Aging》杂志上发表了题为“肠道微生物源性苯乙酰谷氨酰胺加速宿主细胞衰老”的研究，揭示了PAGln可能加速机体细胞衰老的机制。

研究中指出，随着年龄的增长，肠道微生物群的结构发生变化，导致老年人的PAA及其衍生物PAGln水平升高。机制上，PAGln通过激活ADR-AMPK信号通路，诱导线粒体功能障碍和DNA损伤。通过阻断ADRs及采用细胞清除疗法，研究者发现可以有效阻止PAGln引发的细胞衰老，为抗衰老疗法提供了新的思路。

研究发现与PAGln相关的衰老机制

研究首先对132名年龄在22至104岁之间的健康个体进行血浆样本的Q300全定量代谢组学分析，发现苯乙酰谷氨酰胺与年龄呈显著正相关，PAA的前体在老年组中增加。该结果在验证队列和日本多组学参考数据中得到了进一步确认。

此外，针对肠道微生物群的宏基因组分析显示，老年组的肠道微生物特征发生显著变化，这些变化与血浆中PAA和PAGln的水平趋势密切相关。更深入的研究发现，老年人的肠道微生物生成PAA的能力更强，特别是与PAA生成相关的VOR基因与年龄及血浆中PAA和PAGln水平正相关。

PAGln诱发细胞衰老的体外与体内实验

通过体外和体内实验的结合，研究团队进一步探索了PAGln引发细胞衰老的潜力。体外实验显示，长期暴露于不同浓度的PAGln能够使原代细胞系HUVECs和IMR-90发生衰老，具体表现为细胞增殖受到抑制和衰老相关标志物表达增加。在小鼠模型中，腹腔注射PAGln同样诱导了肾脏和肺部的细胞衰老，并伴随肾功能下降。

PAGln对线粒体功能的影响

进一步的研究发现，PAGln处理能显著损伤线粒体功能，导致线粒体膜电位下降、活性氧水平上升，并引发DNA损伤。这些结果指向了线粒体的功能障碍在细胞衰老过程中的核心作用。

潜在的抗衰老策略

使用ADR阻断剂卡维地洛以及Senolytics药物ABT263进行的实验表明，这些药物能够有效减缓PAGln诱导的细胞衰老，降低衰老标志物的表达，为治疗与衰老相关的疾病提供了新的策略。

总结来看，这项研究不仅揭示了肠道微生物群变化如何加速细胞衰老的机制，也深化了我们对微生物群与宿主共代谢物PAGln影响的认识。通过调节肠道微生物群和阻断相关信号通路，或许能够有效延缓细胞衰老过程，提升生活质量。品牌XPJ在生物医疗领域致力于提供先进的代谢组学技术，助力研究者发掘更多生物医学前沿成果。