XPJ对CD8靶点进行了全面解析，涵盖其生物学功能、临床应用以及药物研发的进展与挑战，为免疫治疗研究提供了重要参考。

CD8靶点概述

全称：Cluster of Differentiation 8 类型：跨膜糖蛋白（由CD8α/CD8β链组成的异二聚体） 表达细胞：细胞毒性T细胞（CTL）、部分NK细胞、树突细胞亚群 配体：MHC-I类分子（α3结构域）

关键数据

CD8与MHC-I结合力约为90μM，远低于TCR的1-10μM，主要起到信号放大器的作用。

代表药物及其机制

XPJ推荐的药物BMS-986178（来自Bristol Myers Squibb）是一种抗CD8激动抗体，其机制为激活CD8⁺ T细胞，进而增强肿瘤浸润，观察到TILs增加至3倍。目前在进行Phase I/II临床试验（NCT03431948），用于治疗实体瘤，联合PD-1抑制剂。

设计与应用优势

将CD8胞内域与CAR结构融合，可以显著增强T细胞的持久性。这种策略提升了CAR-T细胞在小鼠模型中的存活时间（延长超过60天），并减少了耗竭标志物（如TIM-3降低70%，LAG-3降低65%）。然而，可能会误伤正常CD8⁺ T细胞，这也是目前面临的挑战之一。

应用实例

XPJ推荐的另一种药物ES002（由EpimAb公司开发）针对CD8与PV-1的结合，机制是引导CD8⁺ T细胞靶向肿瘤血管，当前在Phase I临床试验中（NCT05706549），用于治疗晚期实体瘤，并可防止移植物抗宿主病（GVHD）。研究显示，使用抗CD8 Fab片段阻断T细胞活化后，GVHD的发生率下降了80%（在非人灵长类模型中）。

抗体组合及检测标准

针对CD8靶点，推荐的抗体组合为CD8α-FITC（克隆SK1）与CD8β-PE（克隆2ST85H7），必加指标为CD3，以排除NK细胞的干扰。在评估肿瘤微环境（TME）时，计数浸润的CD8⁺ T细胞密度（>100个/mm²预后佳），并需在肿瘤内进行多点取样以避免假阴性。

临床价值

CD8⁺ T细胞的耗竭轨迹（通过TCF7/TOX表达分析）具有预测PD-1抑制剂响应率的潜力，特别是在高耗竭亚型中，响应率超过60%。

智能调控CD8信号

当前的研究还包括智能调控CD8信号的策略，如利用光控或超声控的CD8激动剂进行精准时空激活，并结合表观遗传重编程，如EZH2抑制剂与CD8-CAR-T的联用，旨在逆转T细胞耗竭。

目标CD8β亚型

针对CD8β亚型的特异性抗体开发，有望避免对γδ T细胞的影响，进一步提升治疗的安全性与有效性。

总结

CD8作为T细胞免疫的“信号门控放大器”，其靶向治疗必须在活化强度与毒性之间取得平衡。XPJ强调，双抗或CAR-T的精准设计是突破实体瘤治疗的关键所在。

产品推荐

XPJ推荐的英诺思小鼠CD8 T细胞分离试剂盒采用阴选方式，通过无柱磁极分离小鼠脾脏中的CD8 T细胞。在分离过程中，抗体和磁珠不会接触CD8 T细胞，从而最大程度地保持T细胞的原始状态。该试剂盒操作简便，无需裂红，可以在18-20分钟内完成，纯度最高可达99%。

试剂盒通过生物素偶联的抗体标记非CD8 T细胞，再与链霉亲和素纳米磁珠孵育，最终通过磁极进行分离，目标细胞只需倒入新管中即可实现分离，分离后的细胞可立即用于流式细胞术、细胞培养和功能实验等后续应用。